氟唑菌酰羟胺，下一个爆款专利？

2029年11月30日，氟唑菌酰羟胺在中国的化合物专利到期......

氟唑菌酰羟胺（pydiflumetofen）是先正达开发的吡唑酰胺类杀菌剂，开发代号为SYN545974，是琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂中最具价值的产品之一，是先正达继吡唑萘菌胺、氟唑环菌胺、苯并烯氟菌唑之后上市的第4个SDHI类杀菌剂。氟唑菌酰羟胺自2017年上市以来，已在全球多个国家登记和上市。

图1 pydiflumetofen 的结构式

作用机理

氟唑菌酰羟胺与其它SDHI类杀菌剂作用机理相同，通过干扰呼吸链复合体Ⅱ，阻止能量合成，抑制病原菌生长。由于此类杀菌剂与以前的苯并咪唑类、三唑类和甲氧基丙烯酸酯类有着不同的作用机制，不易与其他类型杀菌剂产生交互抗性。

应用

氟唑菌酰羟胺高效、广谱，适用于谷物、玉米、大豆、油菜、蔬菜、果树、特种作物、草坪、观赏植物等，防治包括镰刀菌（Fusarium spp.）、尾孢菌（Cercospora spp.）、葡萄孢菌（Botrytis spp.）、链格孢菌（Alternaria spp.）等在内的许多病原菌引起的病害，如白粉病、叶斑病、褐斑病、灰霉病、赤霉病、褐斑病、恶苗病、菌核病等。

在所有化学类型的产品中，氟唑菌酰羟胺(pydiflumetofen)对叶斑病和白粉病活性最高，对难以防治的病害，如葡葡孢菌(Botrytis spp.)、核盘菌(Sclerotinia spp.)和棒孢菌(Corynespora spp.)等病原菌引起的病害高效；同时该杀菌剂还突破性地防治谷物上由镰刀菌(Fusarium)引起的病害，如赤霉病(Fusarium head blight)等。

合成

氟唑菌酰羟胺合成的关键中间体为O-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯苯基)-乙基]-羟胺。

向O-甲基-N- [1-甲基-2-(2,4,6-三氯苯基)-乙基]-羟胺后，O-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯苯基)-乙基]-羟胺的二氯甲烷溶液中加入三乙胺，然后滴加3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-碳酰氯的二氯甲烷溶液，在0℃下搅拌反应18 h，得到目的产物氟唑菌酰羟胺，具体如下图所示。

登记情况

2016年11月中旬，阿根廷动植物卫生检疫局(Senasa)经批准Miravis Duo (pydiflumetofen+苯醚甲环唑)在阿根廷销售和使用，防治大豆后期病害，2017年上市。

2018年5月，氟唑菌酰羟胺系列产品（pydiflumetofen；商标名Adepidyn）在加拿大获准登记。

2018年5月23日，9个氟唑菌酰羟胺相关产品及原药均已在美国获准登记。

2018年5月，加拿大农药管理局（PMRA）也批准登记了基于氟唑菌酰羟胺的5个产品，分别为：A19649，A19649TO，A20259（氟唑菌酰羟胺＋苯醚甲环唑；pydiflumetofen＋difenoconazole）、A20560（氟唑菌酰羟胺＋咯菌腈；pydiflumetofen＋fludioxonil）、A21461（氟唑菌酰羟胺＋丙环唑＋嘧菌酯；pydiflumetofen＋propiconazole＋azoxystrobin）。

2018年，氟唑菌酰羟胺亦已在新西兰登记，商品名为Miravis，用于马铃薯和葡萄。

氟唑菌酰羟胺原药和制剂于2019年在我国获得正式登记，截至到2021年11月，共有2个原药登记，4个相关制剂登记，如下表所示。

表1 氟唑菌酰羟胺在我国的登记情况

值得注意的是：2029年11月30日，氟唑菌酰羟胺在中国的化合物专利到期。